中国，印第安纳琼斯博士（Harrison Ford饰）与上海黑帮老大交易，对方在换得努尔哈赤的骨灰后便背信弃义，欲灭琼斯之口。关键时刻，机灵小鬼豆丁（Jonathan Ke Quan饰）救下琼斯博士和无故卷进的一位歌女威莉（Kate Capshaw饰）。
由于三人乘坐的飞机失事，跳机后，乘着橡皮艇，他们竟漂流到了印度的一个村子。这里河水干涸，庄稼尽毁，饥荒横行，民不聊生。当地人将之归咎为彭高皇宫的妖孽作怪，并将“从天而降”的琼斯一行视为神灵的化身，他们请求琼斯帮他们拿回被掳走的圣石和所有的小孩子。
魔宫果然充满古怪，统治者是个小屁孩，贵族们吃水蛭、巨蟒、甲虫、猴脑，皇宫内部更是机关重重，误打误撞间，他们目睹到血腥的邪教献祭仪式……这一仗注定艰苦异常
Anne-Carolyne Binette , Nick Biskupek , Blake Canning
基努·里维斯 , 爱丽丝·伊芙 , 艾米丽·阿琳·林德 , 托马斯·米德蒂奇 , 恩杰伊·安东尼 , 约翰·奥提兹 , 尼亚切·海邓迪 , 艾莉亚·莱蕊克·勒布 , 艾梅柏·里维拉 , 艾梅柏·汤森 , 杰弗里·霍尔斯曼 , 桑娴·洛格罗诺 , 奥马尔·克鲁兹·索托 , 伊万·J·托雷斯·拉桑塔 , 让·皮埃尔·普拉茨 , 伊夫林·迪安-奥姆斯特德
赤楚卫二 , 白石麻衣 , 柳俊太郎 , 市川由衣 , 川崎麻世 , 早见明里 , 笕美和子 , 北村一辉
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